In Scream 3 Cotton Weary ha raggiunto il successo tramite un programma televisivo, e vive felicemente con la fidanzata Christine quando una sera un nuovo Ghostface fa irruzione nella loro casa uccidendoli entrambi. Sidney, che abita isolata in una casa di campagna sperando che tutto fosse finito, comprende come l'incubo sia sul punto di ricominciare e decide di recarsi proprio alla Mecca del Cinema, dove stanno avendo luogo le riprese di Squartati 3, l'ennesima pellicola ispirata agli omicidi di Woodsboro. L'assassino sta infatti prendendo di mira gli attori del film, che vengono ritrovati assassinati uno dopo l'altro: solo Sidney, con l'aiuto degli inseparabili compagni Gale e Dewey, potrà fermare una volta per tutta la scia di sangue, scoprendo al contempo nuovi e inquietanti segreti sul passato di sua madre.
In attesa di riprendere lo storico ruolo di Gale Weathers nel quinto capitolo di Scream, Courteney Cox ha trovato il modo perfetto per festeggiare Halloween.
Wes Craven dirige ancora una volta, nell'allora presunto capitolo finale della trilogia di Ghostface, Neve Campbell, Courteney Cox e David Arquette: e in Scream 3 l'incubo ha di nuovo inizio.