Killing Salazar vede al centro del racconto una squadra di forze speciali della DEA con il compito di proteggere un potente signore della droga, la cui morte era stata "inscenata" in una precedente retata. Gli agenti, rifugiati in un hotel di lusso, devono però vedersela con gli ex soci del boss, desiderosi di fargliela pagare per il suo presunto tradimento e mettere le mani su un ingente patrimonio nascosto.